Pin It

Της Γεωργίας Αθ Σκιτζή

Στο πλαίσιο της βιο-φαρμακευτικής βιομηχανίας, η διαπίστωση της σταθερότητας των φαρμακευτικών ουσιών / προϊόντων αποτελεί αναπόσπαστο μέρος της αναπτυξιακής διαδικασίας και πρέπει να πραγματοποιείται σύμφωνα με ειδικές κανονιστικές απαιτήσεις. Απαιτούνται αυστηρές μέθοδοι δοκιμής για τον προσδιορισμό της σταθερότητας, της ασφάλειας, της ακεραιότητας και της διάρκειας ζωής του προϊόντος υπό ποικίλες καθορισμένες συνθήκες.

Οι αυστηροί έλεγχοι για τη σταθερότητα θεωρούνται ως προϋπόθεση για την αποδοχή ή έγκριση κάθε υποβολής βιολογικού / φαρμακευτικού προϊόντος από τον αρμόδιο ρυθμιστικό φορέα. "Η αξιολόγηση της σταθερότητας είναι δυνητικά η πιο σημαντική πτυχή της ανάπτυξης φαρμακευτικών προϊόντων", λέει ο Stuart Kirbyshire, διευθυντής σταθερότητας της Intertek Pharmaceutical Services. "Κάθε ρυθμιστική αρχή θα αναμένει ότι θα έχετε πλήρη γνώση του προϊόντος σας και χωρίς να κατανοείτε τις αλλαγές στη χημική και φυσική σταθερότητα κάτω από τις μεταβολές της θερμοκρασίας, της υγρασίας και του φωτός, η απόκτηση έγκρισης θα αποδειχθεί προβληματική".

Οι κατευθυντήριες γραμμές, που παρέχονται από το Διεθνές Συμβούλιο για την Εναρμόνιση (ICH), τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας (ΠΟΥ) και άλλους οργανισμούς, διευκρινίζουν ότι τα βιολογικά / φαρμακευτικά προϊόντα πρέπει να έχουν ημερομηνία λήξης που καθορίστηκε με τα καταλληλότερα πρωτόκολλα δοκιμών σταθερότητας. Αυτές οι κατευθυντήριες γραμμές λαμβάνουν υπόψη την κλιματική ζώνη της επιδιωκόμενης αγοράς, της οποίας υπάρχουν τέσσερις χωριστές ταξινομήσεις για τις δοκιμές σταθερότητας σε παγκόσμιο επίπεδο.

"Είναι επίσης σημαντικό να αξιολογήσετε το προϊόν σας σε ένα ευρύ φάσμα κλιματικών συνθηκών για να εξασφαλίσετε την παγκόσμια αγορά", εξηγεί η Kirbyshire. "Η κατανόηση των επιπτώσεων της μεταφοράς και της θερμοκρασίας είναι επίσης επιθυμητή για να αποδειχθεί ότι δεν θα υπάρξουν απρόβλεπτα γεγονότα κατά τη διάρκεια της αποστολής και αποθήκευσης."

Ορισμένες από τις κατευθυντήριες γραμμές που προβλέπονται για τις δοκιμές σταθερότητας, ωστόσο, ισχύουν μόνο για συμβατικά προϊόντα / ουσίες φαρμάκων μικρού μορίου και, ως κατευθυντήριες γραμμές, δεν παρέχουν ειδικές μεθοδολογίες για τις συνιστώμενες δοκιμές. Επομένως, αναλυτικές μέθοδοι και βιοπροσδιορισμοί πρέπει να αναπτυχθούν από αναλυτές, οι οποίοι στη συνέχεια πρέπει να επικυρωθούν. 

"Οι αναλυτικές τεχνικές που χρησιμοποιούνται μπορούν να ποικίλουν ανάλογα με τον τύπο του μορίου, τη δοσολογία και την προοριζόμενη θεραπευτική χρήση", εξηγεί ο Kirbyshire. "Δεδομένου ότι ο πρωταρχικός σκοπός για τη διεξαγωγή μελετών σταθερότητας είναι ο προσδιορισμός της διάρκειας ζωής, ο χαρακτηρισμός των προϊόντων αποικοδόμησης και η ισχύς για οποιοδήποτε φαρμακευτικό προϊόν".

"Για τους βιολόγους, λόγω της πολυπλοκότητας της δομής τους, απαιτείται μια πιο διαφοροποιημένη αναλυτική ικανότητα για μια μελέτη σταθερότητας. Ως εκ τούτου, είναι σημαντικό να σχεδιάσουμε προγράμματα σταθερότητας που να περιλαμβάνουν ισχυρές αναλυτικές προσεγγίσεις », σημειώνει ο Jordi Trafach, αναπληρωτής διευθυντής-βιολόγων στην Intertek Pharmaceutical Services. "Αυτές οι αναλυτικές προσεγγίσεις πρέπει να βασίζονται σε μια καλή επιστημονική κατανόηση των οδών υποβάθμισης και των καθιερωμένων μεθόδων ένδειξης σταθερότητας, οι οποίες είναι ευαίσθητες και συγκεκριμένες στις αλλαγές στα κρίσιμα χαρακτηριστικά ποιότητας (CQAs)".

Βασικές πτυχές που σχετίζονται με τους βιολόγους

Οι βιολόγοι είναι εξαιρετικά ευαίσθητοι σε περιβαλλοντικούς παράγοντες και είναι ευαίσθητοι σε συσσωμάτωση και υποβάθμιση. "Για να μειωθεί ο κίνδυνος υποβάθμισης και να διατηρηθεί η βιολογική δραστηριότητα του προϊόντος, πρέπει να καθοριστούν οι κατάλληλες συνθήκες για αποθήκευση και διάρκεια ζωής", τονίζει η Trafach. "Η κατανόηση πιθανών οδών αποικοδόμησης σε σχέση με το περιβάλλον αποθήκευσης είναι πρωταρχικής σημασίας για τον προσδιορισμό των CQA που είναι πιο επιρρεπείς στην αλλαγή καθ 'όλη τη διάρκεια ζωής του φαρμακευτικού ή του βιοφαρμακευτικού προϊόντος. Τελικά, αυτή η κατανόηση διασφαλίζει ότι υπάρχει η βέλτιστη στρατηγική ελέγχου ποιότητας για την παρακολούθηση της συνεχιζόμενης αποτελεσματικότητας και ασφάλειας ενός θεραπευτικού. "

Ως αποτέλεσμα της πολύπλοκης φύσης των βιολογικών, ο Trafach δηλώνει ότι μπορεί να απαιτηθούν ειδικές, μη συμπεπυκνωτικές μέθοδοι για την παρακολούθηση όλων των πιθανών και γνωστών αποικοδομητών σε όλη την ανάπτυξη του προϊόντος. Τονίζει ότι είναι επίσης σημαντικό να εξεταστούν τα έκδοχα που απαιτούνται συχνά σε βιολογικές συνθέσεις, καθώς αυτά τα έκδοχα μπορεί να είναι ευαίσθητα σε αποικοδόμηση ή μπορεί επίσης να αντιδρούν με το κύριο βιολογικό προϊόν.

"Σε περιπτώσεις όπου παρατηρείται ενδεχόμενο αποικοδόμησης σε μεταγενέστερο στάδιο ανάπτυξης, μπορεί να υπάρχει η απαίτηση επανεξέτασης, η οποία θα μπορούσε να οδηγήσει σε καθυστερήσεις στην ολοκλήρωση της μελέτης, ενδεχομένως να επηρεάσει την καταχώριση του προϊόντος", συνεχίζει ο Trafach. "Οι μέθοδοι ένδειξης σταθερότητας θα πρέπει να βελτιστοποιούνται και να επικυρώνονται για να αποδειχθεί η ακρίβεια, η ακρίβεια και η αντοχή και η απόδοση της μεθόδου είναι κατάλληλη για την προβλεπόμενη χρήση της."

Pin It