Μια βασική αιτία του διαβήτη τύπου 2 είναι μια κατάσταση γνωστή ως αντίσταση στην ινσουλίνη, στην οποία τα κύτταρα σταματούν να ανταποκρίνονται σε εντολές από την ορμόνη που ρυθμίζει την αποθήκευση γλυκόζης. Η αποκατάσταση της ευαισθησίας στην ινσουλίνη μπορεί να αποτελέσει μια αποτελεσματική στρατηγική για την πρόληψη και τη θεραπεία του διαβήτη, αλλά φάρμακα που ευαισθητοποιούν στην ινσουλίνη επίσης διεγείρουν την παραγωγή λιπιδίων.
Μια νέα μελέτη, με επικεφαλής ερευνητές στο Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου Κολούμπια, δείχνει ότι μπορεί να είναι δυνατή η βελτίωση της ευαισθησίας στην ινσουλίνη, χωρίς ανεπιθύμητες ενέργειες. Τα ευρήματα δημοσιεύτηκαν στην επιστημονική επιθεώρηση Cell. Η ινσουλίνη, μια ορμόνη που παράγεται στο πάγκρεας, σηματοδοτεί τα κύτταρα να αρπάξουν τη γλυκόζη έξω από την κυκλοφορία του αίματος και να τη χρησιμοποιήσουν για ενέργεια. Όταν τα κύτταρα καταστούν ανθεκτικά στην ινσουλίνη, η γλυκόζη συσσωρεύεται στην κυκλοφορία του αίματος.
Τελικά, η αντίσταση στην ινσουλίνη μπορεί να οδηγήσει σε διαβήτη. “Οι ερευνητές αναζητούν τρόπους για να ξεπεράσουν την αντίσταση στην ινσουλίνη χωρίς να προκαλέσουν ακούσια συσσώρευση λίπους”, δήλωσε ο επικεφαλής της μελέτης Domenico Accili, MD, καθηγητής του διαβήτη του Russell Berrie Foundation και διευθυντής του Κέντρου Ερευνών Διαβήτη του Πανεπιστημίου Columbia. “Αλλά οι προηγούμενες προσπάθειες ήταν ανεπιτυχείς.”
Μια προσέγγιση που έχει μελετηθεί είναι η αναστολή μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται FOXO1. Μελέτες σε ζώα έδειξαν ότι όταν καταστέλλεται το γονίδιο FOXO1, το ήπαρ παράγει λιγότερη γλυκόζη. Αλλά όπως και άλλοι ευαισθητοποιητές ινσουλίνης, η αναστολή του FOXO1 διεγείρει επίσης την παραγωγή λιπιδίων. “Έτσι, η θεραπεία της αντίστασης στην ινσουλίνη με ένα ευρέως δραστικό αναστολέα FOXO1 μπορεί να οδηγήσει σε μια σειρά ανεπιθύμητων παρενεργειών, όπως η αύξηση του σωματικού βάρους», δήλωσε ο Δρ Accili.
Στην παρούσα μελέτη, οι ερευνητές εξέτασαν έναν τρόπο να αναστείλουν εν μέρει το FOXO1 έτσι ώστε τα επίπεδα γλυκόζης να μειώνονται, αλλά τα επίπεδα των λιπιδίων δεν επηρεάστηκαν. “Αυτό που έπρεπε να καταλάβουμε είναι πώς διαφέρουν οι δύο μηχανισμοί με τη μεσολάβηση του FOXO1, έτσι ώστε να μπορούμε να εντοπίσουμε επιλεκτικούς αναστολείς”, δήλωσε ο συν-συγγραφέας Daniel Lindén.
Σε μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε ποντίκια, ο Δρ Accili και οι συνεργάτες του ανακάλυψαν ότι το FOXO1 λειτουργεί με μια πρωτεΐνη που ονομάζεται SIN3A για να περιορίσει την παραγωγή λιπιδίων. “Αυτό υποδηλώνει ότι εάν μπορούσαμε να βρούμε μόρια που δρουν στον βραχίονα παραγωγής FOXO1 της γλυκόζης αφήνοντας μόνο το SIN3A, θα μπορούσαμε να βελτιώσουμε την ευαισθησία στην ινσουλίνη και να μειώσουμε το σάκχαρο στο αίμα χωρίς να αυξάνουμε το λίπος”, δήλωσε ο Δρ Accili. Κάνοντας διαλογή επί ενός εκατομμυρίου μικρών μορίων, η ομάδα ταυτοποίησε πολλά με την επιθυμητή επίδραση στα ηπατικά κύτταρα. Χαρακτήρισαν τρία από αυτά τα μόρια με μεγαλύτερη λεπτομέρεια-δυνητικά ανοίγοντας το δρόμο για την ανάπτυξη μιας νέας κατηγορίας ευαισθητοποιητών ινσουλίνης.
